Унікальні функції печінки вимагають детального вивчення, оскільки гепатопатологія є серйозною ветеринарною проблемою, яка також негативно впливає на продуктивність сільськогосподарських тварин. Використовуючи штучне моделювання у гепатопатології, можливо з’ясовувати патогенетичні механізми її розвитку та визначати терапевтичну ефективність гепатопротекторних препаратів, особливо на основі сировини тваринного походження. Мета дослідження – визначити ефект від застосування фосфоліпідів молока у складі біодобавки «FLP-MD» на секрецію печінкою жовчних кислот за штучного моделювання в щурів жирового гепатозу. Для відтворення гепатопатології лабораторним щурам впродовж семи діб внутрішньошлунково вводили 4 % розчин тетрацикліну гідрохлориду в дозі 0,25 г/кг маси тіла та впродовж дев’яти діб використовували біодобавку в дозі 13,5 мг/кг маси тіла. Зразки жовчі в щурів відбирали шляхом проведення гострих експериментів. У зразках жовчі методом тонкошарової хроматографії було визначено шість фракцій кон’югованих жовчних кислот. Встановлено, що в лабораторних щурів за експериментального жирового гепатозу гальмувалися процеси біотрансформації первинних і вторинних холатів шляхом кон’югації з таурином. Зокрема, фіксували зменшення у жовчі хворих тварин концентрації таурохолевої кислоти на 20,538,1 % (P < 0,01), а комплексу з таурохенодезоксихолевої та тауродезоксихолевої кислот – на 21,8-25,7 % (P < 0,05). У разі застосування біодобавки щурам за експериментального жирового гепатозу концентрація в жовчі таурохолевої, таурохенодезоксихолевої та тауродезоксихолевої кислот достовірно підвищувалася. Концентрація глікокон’югованих жовчних кислот і вільних холатів відповідала їх рівню в контролі. Біодобавка на основі фосфоліпідів молока за експериментального жирового гепатозу усувала негативний вплив антибіотика в токсичній дозі на процеси біотрансформації та утворення холатів. Це дозволяє рекомендувати біодобавку «FLP-MD» на основі фосфоліпідів молока в якості засобу гепатопротекторного профілю у разі застосування тваринам антимікробних препаратів
жовчні кислоти; холестерол; біодобавка «FLP-MD»; тетрацикліну гідрохлорид; гепатоцит; гепатопатологія
[1] Allameh, A., Niayesh-Mehr, R., Aliarab, A., Sebastiani, G., & Pantopoulos, K. (2023). Oxidative stress in liver pathophysiology and disease. Antioxidants (Basel), 12(9), article number 1653. doi: 10.3390/antiox12091653.
[2] Boyer, J.L., & Soroka, C.J. (2021). Bile formation and secretion: An update. Journal of Hepatology, 75(1), 190-201. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.011.
[3] Choudhuri, S., & Klaassen, C.D. (2022). Molecular regulation of bile acid homeostasis. Drug Metabolism and Disposition, 50(4), 425-455. doi: 10.1124/dmd.121.000643.
[4] de Bruijn, V.M.P., Wang, Z., Bakker, W., Zheng, W., Spee, B., & Bouwmeester, H. (2022). Hepatic bile acid synthesis and secretion: Comparison of in vitro methods. Toxicology Letters, 365, 46-60. doi: 10.1016/j.toxlet.2022.06.004.
[5] Deo, V., & Ranganathan, P. (2024). Statistical tools and packages for data collection, management, and analysis – a brief guide for health and biomedical researchers. Perspectives in Clinical Research, 15(4), 209-212. doi: 10.4103/picr.picr_160_24.
[6] European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes. (1986, March). Retrieved from https://rm.coe.int/168007a67b.
[7] Farooqui, N., Elhence, A., & Shalimar. (2022). A current understanding of bile acids in chronic liver disease. Journal of Clinical and Experimental Hepatology, 12(1), 155-173. doi: 10.1016/j.jceh.2021.08.017.
[8] Fleishman, J.S., & Kumar, S. (2024). Bile acid metabolism and signaling in health and disease: Molecular mechanisms and therapeutic targets. Signal Transduction and Targeted Therapy, 9(1), article number 97. doi: 10.1038/s41392-024-01811-6.
[9] Fu, Y., Guzior, D.V., Okros, M., Bridges, C., Rosset, S.L., González, C.T., Martin, C., Karunarathne, H., Watson, V.E., & Quinn, R.A. (2025). Balance between bile acid conjugation and hydrolysis activity can alter outcomes of gut inflammation. Nature Communications, 16(1), article number 3434. doi: 10.1038/s41467-025-58649-x.
[10] Fuchs, C.D., Simbrunner, B., Baumgartner, M., Campbell, C., Reiberger, T., & Trauner, M. (2025). Bile acid metabolism and signalling in liver disease. Journal of Hepatology, 82(1), 134-153. doi: 10.1016/j.jhep.2024.09.032.
[11] Guo, J., Chen, S., Zhang, Y., Liu, J., Jiang, L., Hu, L., Yao, K., Yu, Y., & Chen, X. (2024). Cholesterol metabolism: Physiological regulation and diseases. MedComm, 5(2), article number e476. doi: 10.1002/mco2.476.
[12] Ikeda, Y. (2020). Mechanism of taurohyodeoxycholate-induced biliary phospholipid efflux –understanding the function of the ABCB4 enhancer for developing therapeutic agents against bile salt-induced liver injury. Yakugaku Zasshi, 140(11), 1329-1334. doi: 10.1248/ yakushi.20-00156.
[13] Jia, W., Li, Y., Cheung, K.C.P., & Zheng, X. (2024). Bile acid signaling in the regulation of whole body metabolic and immunological homeostasis. Science China. Life Sciences, 67(5), 865-878. doi: 10.1007/s11427-023-2353-0.
[14] Korolova, D., Gryshchenko, V., Chernyshenko, T., Platonov, O., Hornytska, O., Chernyshenko, V., Klymenko, P., Reshetnik, Y., & Platonova, T. (2023). Blood coagulation factors and platelet response to drug-induced hepatitis and hepatosis in rats. Animal Models and Experimental Medicine, 6(1), 66-73. doi: 10.1002/ame2.12301.
[15] Law of Ukraine No. 3447 “On the Protection of Animals from Cruelty”. (2006, February). Retrieved from https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/3447-15#Text.
[16] Liashevych, A.M., Lupaina, І.S., Davydovska, T.L., Tsymbalyuk, O.V., Oksentiuk, Y.R., & Makarchuk, M.Y. (2021). The effect of Corvitin on the content of bile acids in the liver of rats under conditions of chronic social stress. Regulatory Mechanisms in Biosystems, 12(3), 419-424. doi: 10.15421/022157.
[17] Lupaina, І., Liashevych, А., Reshetnik, Y., Veselsky, S., & Makarchuk, М. (2021). The effect of testosterone on the bile acid and bile lipid composition in rats. Scientific Reports of the National University of Life and Environmental Sciences of Ukraine, 17(5), 28-38. doi: 10.31548/ dopovidi2021.05.003.
[18] Melnychuk, D., Hryshchenko, V., & Litvinenko, O. (2009). Veterinary bioactive addidition of liposomal form and method of reparative therapy in hepatology. (Patent of Ukraine No. 86516). Retrieved from https://sis.nipo.gov.ua/uk/search/detail/422804/.
[19] Melnychuk, D.O., & Hryshchenko, V.A. (2014). Exchange of bile pigments under the action of ecopathogenic factors on organism. The Ukrainian Biochemical Journal, 86(5), article number 156.
[20] Miyazaki, T., Ueda, H., Ikegami, T., & Honda, A. (2023). Upregulation of taurine biosynthesis and bile acid conjugation with taurine through FXR in a mouse model with human-like bile acid composition. Metabolites, 13(7), article number 824. doi: 10.3390/metabo13070824.
[21] Nakamura, T., Masuda, A., Nakano, D., Amano, K., Sano, T., Nakano, M., & Kawaguchi, T. (2025). Pathogenic mechanisms of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD)-associated hepatocellular carcinoma. Cells, 14(6), article number 428. doi: 10.3390/ cells14060428.
[22] Nemeth, K., Sterczer, Á., Kiss, D.S., Lányi, R.K., Hemző, V., Vámos, K., Bartha, T., Buzás, A., & Lányi, K. (2024). Determination of bile acids in canine biological samples: Diagnostic significance. Metabolites, 14(4), article number 178. doi: 10.3390/metabo14040178.
[23] Nikolajevic, N., Nikolajevic, M., Pantic, I., Korica, B., Kotseva, M., Alempijevic, T., Jevtic, D., Madrid, C.I., & Dumic, I. (2024). Drug-induced liver injury due to doxycycline: A case report and review of literature. Cureus, 16(5), article number e59687. doi: 10.7759/cureus.59687.
[24] Nimer, N., Choucair, I., Wang, Z., Nemet, I., Li, L., Gukasyan, J., Weeks, T.L., Alkhouri, N., Zein, N., Tang, W.H.W., Fischbach, M.A., Brown, J.M., Allayee, H., Dasarathy, S., Gogonea, V., & Hazen, S.L. (2021). Bile acids profile, histopathological indices and genetic variants for nonalcoholic fatty liver disease progression. Metabolism: Clinical and Experimental, 116, article number 154457. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154457.
[25] Qi, Y., Ma, Y., & Duan, G. (2024) Pharmacological mechanisms of bile acids targeting the farnesoid X receptor. International Journal of Molecular Sciences, 25(24), article number 13656. doi: 10.3390/ijms252413656.
[26] Silva, C., Merim, S., Sevivas, R., Mota, J., & Leitão, A. (2023). Bismuth subcitrate, metronidazole and tetracycline – a rare cause of drug-induced liver injury. European Journal of Case ]Reports in Internal Medicine, 10(12), article number 004119. doi: 10.12890/2023_004119.
[27] Stellaard, F., & Lütjohann, D. (2021). Dynamics of the enterohepatic circulation of bile acids in healthy humans. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology, 321(1), G55-G66. doi: 10.1152/ajpgi.00476.2020.
[28] Taylor, K., et al. (2025) Perspective: How complex in vitro models are addressing the challenges of predicting drug-induced liver injury. Frontiers in Drug Discovery, 5, article number 1536756. doi: 10.3389/fddsv.2025.1536756.
[29] Tiwari, V., Shandily, S., Albert, J., Mishra, V., Dikkatwar, M., Singh, R., Sah, S.K., & Chand, S. (2025). Insights into medication-induced liver injury: Understanding and management strategies. Toxicology Reports, 14, article number 101976. doi: 10.1016/j.toxrep.2025.101976.
[30] Varma, S., Nathanson, J., Dowlatshahi, M., Del Portillo, A., Ramirez, I., & Garcia-Carrasquillo, R. (2021). Doxycycline-induced cholestatic liver injury. Clinical Journal of Gastroenterology, 14(5), 1503-1510. doi: 10.1007/s12328-021-01475-7.
[31] Ve[selskyi, S., Liaschenko, P., Kostenko, S., Horenko, Z., & Kurovska, L. (2001). The method of preparing samples of biofluids for determining the content of substances of a lipid nature. (Patent of Ukraine No. 33564). Retrieved from https://sis.nipo.gov.ua/uk/search/detail/342563/.
[32] Wei, C., Liu, Y., Jiang, A., & Wu, B. (2022). A pharmacovigilance study of the association between tetracyclines and hepatotoxicity based on Food and Drug Administration adverse event reporting system data. International Journal of Clinical Pharmacy, 44(3), 709-716. doi: 10.1007/s11096-022-01397-5.
[33] Wupperfeld, D., Fricker, G., Bois De Fer, B., & Popovic, B. (2024). Essential phospholipids impact cytokine secretion and alter lipid-metabolizing enzymes in human hepatocyte cell lines. Pharmacological Reports: PR, 76(3), 572-584. doi: 10.1007/s43440-024-00595-4.
[34] Wupperfeld, D., Fricker, G., Bois De Fer, B., Frank, L., Wehrle, A., & Popovic, B. (2022). Essential phospholipids decrease apoptosis and increase membrane transport in human hepatocyte cell lines. Lipids in Health and Disease, 21(1), article number 91. doi: 10.1186/s12944-022-01698-8.
[35] Yeo, X.Y., Tan, L.Y., Chae, W.R., Lee, D.Y., Lee, Y.A., Wuestefeld, T., & Jung, S. (2023). Liver’s influence on the brain through the action of bile acids. Frontiers in Neuroscience, 17, article number 1123967. doi: 10.3389/fnins.2023.1123967.
[36] Zhang, D., Zheng, J., Qiu, G., Niu, T., Gong, Y., & Cui, S. (2022). CCl4 inhibits the expressions of hepatic taurine biosynthetic enzymes and taurine synthesis in the progression of mouse liver fibrosis. Human & Experimental Toxicology, 41, article number 9603271221135033. doi: 10.1177/09603271221135033.