Український часопис ветеринарних наук

Фосфоліпіди молока у коригуванні ліпідограми печінки у щурів за тетрациклініндукованого жирового гепатозу

Вікторія Грищенко, Андрій Потоцький, Станіслав Весельський, Олена Данченко, Йозеф Іллек
Завантажити статтю
Анотація

Актуальність наукового дослідження полягає в обмеженій інформації з питань молекулярних механізмів розвитку жирового гепатозу в ссавців та визначення ефективних маркерних показників у діагностиці цієї патології. Своєчасне діагностування жирового гепатозу також важливе для запобігання виникнення його небезпечних ускладнень, передусім, цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми. Важливу роль у патогенезі виникнення жирового гепатозу відіграють розлади у метаболізмі ліпідів. Тому мета цього дослідження полягала у встановленні закономірних змін у ліпідограмі печінки в щурів за штучного відтворення жирового гепатозу й застосування фосфоліпідів молока в якості коригувальної терапії. Для цього використовували метод тонкошарової хроматографії. Визначено, що у разі штучного відтворення тетрациклінового гепатозу в печінці щурів формується дефіцитний рівень загальних фракцій ліпідів. Особливо різких змін зазнає фракція естерифікованого холестеролу, вміст якого зменшувався на 51,3 % порівняно з контролем. Пероральне введення хворим щурам біодобавки на основі фосфоліпідів молока запобігало порушенню ліпідного складу печінки, що може свідчити про достатню ефективність засвоєння фосфоліпідів біодобавки в кишечнику та стимулюючий вплив її компонентів на ендогенне їх утворення в гепатоцитах. Крім того, у хворих тварин відмічали формування дефіцитного рівня показників фосфоліпідного спектра печінки. Зокрема, зменшення вмісту сумарної фракції інозитолфосфатиду і фосфатидилінозитолу на 26,6 %, фосфатидилсерину на 19,9 %, сфінгомієліну на 18,2 %, фосфатидилхоліну на 18,3 % та фосфатидилетаноламіну на 19,6 % та відновлення їх параметрів за введення щурам фосфоліпідів молока. У разі застосування біодобавки клінічно здоровим щурам виявляли достовірне зростання в печінці вмісту всіх фракцій загальних ліпідів та індивідуальних фосфоліпідів. У відповідності до отриманих результатів обґрунтовано рекомендувати біоактивну добавку «FLP-MD» в якості засобу коригувальної терапії за розладів метаболізму ліпідів у разі функціональних порушень печінки за жирового гепатозу тварин 

Ключові слова

тетрацикліну гідрохлорид; коригувальна терапія; тонкошарова хроматографія; ліпідний і фосфоліпідний спектри; жирова дистрофія

ЦИТУВАТИ
Gryshchenko, V., Pototskyi, A., Veselskyi, S., Danchenko, O., & Illek, J. (2025). Milk phospholipids in correction of liver lipid profile in rats with tetracycline-induced fatty hepatosis. Ukrainian Journal of Veterinary Sciences, 16(3), 45-62. https://doi.org/10.31548/veterinary3.2025.45
Використані джерела

[1] Arab, J.P., Arrese, M., & Trauner, M. (2018). Recent insights into the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Annual Review of Pathology, 13, 321-350. doi: 10.1146/annurev-pathol-020117-043617.

[2] Berardo, C., Di Pasqua, L.G., Cagna, M., Richelmi, P., Vairetti, M., & Ferrigno, A. (2020). Nonalcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis: Current issues and future perspectives in preclinical and clinical research. International Journal of Molecular Sciences, 21(24), article number 9646. doi: 10.3390/ijms21249646.

[3] Blunsom, N.J., & Cockcroft, S. (2020). CDP-Diacylglycerol Synthases (CDS): Gateway to phosphatidylinositol and cardiolipin synthesis. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 8, article number 63. doi: 10.3389/fcell.2020.00063.

[4] Chua, B.A., Ngo, J.A., Situ, K., & Morizono, K. (2019). Roles of phosphatidylserine exposed on the viral envelope and cell membrane in HIV-1 replication. Cell Communication and Signaling, 17, article number 132. doi: 10.1186/s12964-019-0452-1.

[5] Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council “On the Protection of Animals Used for Scientific Purposes”. (2010, September). Retrieved from https://eur-lex.europa.eu/eli/dir/2010/63/oj/eng.

[6] Dajani, A.I., & Popovic, B. (2020). Essential phospholipids for nonalcoholic fatty liver disease associated with metabolic syndrome: A systematic review and network meta-analysis. World Journal of Clinical Cases, 8(21), 5235-5249. doi: 10.12998/wjcc.v8.i21.5235.

[7] Errico, S., et al. (2023). Quantitative attribution of the protective effects of aminosterols against protein aggregates to their chemical structures and ability to modulate biological membranes. Journal of Medicinal Chemistry, 66(14), 9519-9536. doi: 10.1021/acs.jmedchem.3c00182.

[8] European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Research and Other Scientific Purposes. (1986, March). Retrieved from https://zakon.rada.gov.ua/go/994_137.

[9] Rehfeld, J.F. (2025). Cholecystokinin: Clinical aspects of the new biology. Journal of Internal Medicine, 298(3), 251-267. doi: 10.1111/joim.20110.

[10] Feriod, C.N., et al. (2017). Hepatic inositol 1, 4, 5 trisphosphate receptor type 1 mediates fatty liver. Hepatology Communications, 1(1), 23-35. doi: 10.1002/hep4.1012.

[11] Filimonova, N.B., Fil, I.O., & Mykhailova, T.S. (2004). Statistical analysis of data according to the principles of science-based medicine. Comparison of groups in quantitative terms. Medicine of Ukrainian Transport, 4, 85-93.

[12] Frydrych, A., Kulita, K., Jurowski, K., & Piekoszewski, W. (2025). Lipids in clinical nutrition and health: Narrative review and dietary recommendations. Foods, 14(3), article number 473. doi: 10.3390/foods14030473.

[13] Garcia, C., Andersen, C.J., & Blesso, C.N. (2023). The role of lipids in the regulation of immune responses. Nutrients, 15(18), article number 3899. doi: 10.3390/nu15183899.

[14] Gryshchenko, V.A., Danchenko, O.О., Tkachuk, S.A., Fotina, T.I., Zazharskyi, V.V., & Brygadyrenko, V.V. (2023). Lipid composition of blood plasma and epithelium of the jejunal mucosa in calves with dyspepsia and its correction. Regulatory Mechanisms in Biosystems, 14(2), 319-324. doi: 10.15421/022347.

[15] Kates, M. (1986). Techniques in lipidology: Isolation analysis and identification of lipids (2nd ed.). Amsterdam: Elsevier Press.

[16] Kovalchuk, I.I., Pylypets, A.Z., Prodanchuk, O.V., Tsap, M.M., Lesyk, Y.V., & Kolotnytskyi, V.A. (2025). Effect of selenium citrate on the lipid and phospholipid composition of rabbit blood plasma. Fiziologichnyi Zhurnal, 71(2), 58-66. doi: 10.15407/fz71.02.058.

[17] Law of Ukraine No. 3447-IV “On the Protection of Animals from Cruelty”. (2006, February). Retrieved from https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/3447-15#Text.

[18] Lemos, F.O., Florentino, R.M., Lima Filho, A.C.M., Dos Santos, M.L., & Leite, M.F. (2019). Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in the liver: Expression and function. World Journal of Gastroenterology, 25(44), 6483-6494. doi: 10.3748/wjg.v25.i44.6483.

[19] Li, S., Tan, Y., Liu, S., & Li, C. (2025). Mitigating liver dysfunction and lipid accumulation: The role of chitosan self-assembled coconut meal fiber in high-fat diet-induced lipid metabolic disturbances. Food Bioscience, 69, article number 106945. doi: 10.1016/j.fbio.2025.106945. 

[20] Lobasso, S., Lobaccaro, J.A., & Angelini, R. (2022). Editorial: The multifaceted roles of lipids in physiological and pathophysiological states. Frontiers in Physiology, 13, article number 930962. doi: 10.3389/fphys.2022.930962.

[21] Ma, X., Li, X., Wang, W., Zhang, M., Yang, B., & Miao, Z. (2022). Phosphatidylserine, inflammation, and central nervous system diseases. Frontiers in Aging Neuroscience, 14, article number 975176. doi: 10.3389/fnagi.2022.975176.

[22] Mao, J., Tan, L., Tian, C., Wang, W., Zhang, H., Zhu, Z., & Li, Y. (2024). Research progress on rodent models and its mechanisms of liver injury. Life Sciences, 337, article number 122343. doi: 10.1016/j.lfs.2023.122343.

[23] Martin-Grau, M., & Monleon, D. (2023). Sex dimorphism and metabolic profiles in management of metabolic-associated fatty liver disease. World Journal of Clinical Cases, 11(6), 1236-1244. doi: 10.12998/wjcc.v11.i6.1236.

[24] Melnychuk, D.O., & Hryshchenko, V.A. (2014). Exchange of bile pigments under the action of ecopathogenic factors on organism. The Ukrainian Biochemical Journal, 86(5), article number 156.

[25] Mousavi, T. (2023). The fascinating world of lipids: functions and types. Research & Reviews: Research Journal of Biology, 11, article number 002. doi: 10.4172/2322-0066.11.5.002.

[26] Murata, M., Satake, M., & Matsumori, N. (2025). Conformational dynamics and molecular interactions of natural products: Unveiling functional structures in biological membranes. Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and Biological Sciences, 101(5), 249-273. doi: 10.2183/pjab.101.016.

[27] Nikolajevic, N., Nikolajevic, M., Pantic, I., Korica, B., Kotseva, M., Alempijevic, T., Jevtic, D., Madrid, C.I., & Dumic, I. (2024). Drug-induced liver injury due to doxycycline: A case report and review of literature. Cureus, 16(5), article number e59687. doi: 10.7759/cureus.59687.

[28] Parton, R.G., & Simons, K. (2024). The biology of lipids. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 16(8), article number a041713. doi: 10.1101/cshperspect.a041713.

[29] Pydyn, N., Miękus, K., Jura, J., & Kotlinowski, J. (2020). New therapeutic strategies in nonalcoholic fatty liver disease: a focus on promising drugs for nonalcoholic steatohepatitis. Pharmacological Reports, 72(1), 1-12. doi: 10.1007/s43440-019-00020-1.

[30] Sessa, L., Nardiello, A.M., Santoro, J., Concilio, S., & Piotto, S. (2021). Hydroxylated fatty acids: The role of the sphingomyelin synthase and the origin of selectivity. Membranes, 11(10), article number 787. doi: 10.3390/membranes11100787.

[31] Shyu, P., Ng, B.S.H., Ho, N., Chaw, R., Seah, Y.L., Marvalim, C., & Thibault, G. (2019). Membrane phospholipid alteration causes chronic ER stress through early degradation of homeostatic ER-resident proteins. Scientific Reports, 9(1), article number 8637. doi: 10.1038/s41598-019-45020-6.

[32] Stein, O., & Stein, Y. (2005). Lipid transfer proteins (LTP) and atherosclerosis. Atherosclerosis, 178(2), 217-230. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.10.008.

[33] Tan, S.T., Ramesh, T., Toh, X.R., & Nguyen, L.N. (2020). Emerging roles of lysophospholipids in health and disease. Progress in Lipid Research, 80, article number 101068. doi: 10.1016/j.plipres.2020.101068.

[34] Thakur, S., Kumar, V., Das, R., Sharma, V., & Mehta, D.K. (2024). Biomarkers of hepatic toxicity: An overview. Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental, 100, article number 100737. doi: 10.1016/j.curtheres.2024.100737.

[35] Vaskovsky, V.E., Kostetsky, E.Y., & Vasendin, I.M. (1975). A universal reagent for phospholipid analysis. Journal of Chromatography, 114(1), 129-141. doi: 10.1016/s0021-9673(00)85249-8.

[36] Veselskyi, S., Liaschenko, P., Kostenko, S., Horenko, Z., & Kurovska, L. (2001). The method of preparing samples of biofluids for determining the content of substances of a lipid nature. (Patent of Ukraine No. 33564). Retrieved from https://sis.nipo.gov.ua/uk/search/detail/342563/.

[37] Zhang, J., Zang, X., Lv, J., Zhang, Y., Lv, Z., & Yu, M. (2023). Changes in lipidomics, metabolomics, and the gut microbiota in CDAA-induced NAFLD mice after polyene phosphatidylcholine treatment. International Journal of Molecular Sciences, 24(2), article number 1502. doi: 10.3390/ijms24021502.

[38] Zhou, Y., Dai, Z., Deng, K., Wang, Y., Ying, J., Chu, D., Zhou, J., & Tang, C. (2023). Eight Zhes Decoction ameliorates the lipid dysfunction of nonalcoholic fatty liver disease using integrated lipidomics, network pharmacology and pharmacokinetics. Journal of Pharmaceutical Analysis, 13(9), 1058-1069. doi: 10.1016/j.jpha.2023.05.012.