Корекція вмісту триацилгліцеролів і вільних жирних кислот у жовчі щурів за експериментального жирового гепатозу

Віктор Томчук, Андрій Потоцький, Вікторія Грищенко, Станіслав Весельський, Євдокія Решетнік
Анотація

Актуальність наукового дослідження пов’язана із значним поширенням жирового гепатозу в  свійських тварин (до 40%) та розвитком небезпечних для здоров’я ускладнень у вигляді цирозу печінки, печінкової недостатності та онкології. Метою цієї роботи було визначити коригувальну ефективність біодобавки «FLP-MD» на основі фосфоліпідів молока щодо вмісту триацилгліцеролів і вільних жирних кислот у жовчі щурів із тетрациклініндукованим жировим гепатозом. Моделювання медикаментозної форми жирового гепатозу здійснювали шляхом внутрішньошлункового введення 4%-го розчину препарату тетрацикліну гідрохлориду з розрахунку 0,5 г/кг маси тіла тварини протягом семи діб. В якості коригувальної терапії впродовж дев’яти діб тваринам внутрішньошлунково вводили біодобавку «FLP-MD» на основі фосфоліпідів молока у дозі 13,5 мг/кг маси тіла. На завершенні експерименту впродовж трьох годин через кожні 30 хв у щурів відбирали зразки жовчі, в яких визначали вміст триацилгліцеролів і вільних жирних кислот методом тонкошарової хроматографії. Встановлено, що концентрація триацилгліцеролів у жовчі хворих щурів на третю годину її відбору на 63,0% нижча за контрольні показники. У лабораторних щурів, які на тлі моделювання медикаментозного гепатозу отримували фосфоліпідовмісну біодобавку, цей показник у жовчі відповідав значенням контрольної групи. Водночас концентрація вільних жирних кислот у зразках жовчі на третю годину її відбору в хворих щурів відзначалася зниженням на 47,2% порівняно з контролем. Застосування досліджуваної біодобавки у хворих тварин викликало зростання концентрації вільних жирних кислот у жовчі в 2,85 раза порівняно з контролем, що зменшує інтенсивність їх використання на синтез триацилгліцеролів та запобігає розвитку жирової інфільтрації печінки. Отже, фосфоліпідовмісна біодобавка є високоефективним коригувальним засобом за порушення обміну триацилгліцеролів і вільних жирних кислот у щурів із медикаментозним жировим гепатозом. Це дає підстави рекомендувати її в якості коригувальної терапії та для профілактики розвитку жирового гепатозу, особливо у випадку застосування тваринам антибіотиків тетрациклінової групи

Ключові слова

фосфоліпіди молока, біодобавка, тетрацикліну гідрохлорид, коригувальна терапія

ЦИТУВАТИ
Tomchuk, V., Pototskyi, A., Gryshchenko, V., Veselskyi, S., & Reshetnik, Y. (2022). Correction of triacylglycerols and free fatty acids in rat bile in experimental hepatic steatosis. Ukrainian Journal of Veterinary Sciences, 13(2), 53-62. https://doi.org/10.31548/ujvs.13(2).2022.53-62
Використані джерела

[1] Svegliati-Baroni, G., Pierantonelli, I., Torquato, P., Marinelli, R., Ferreri, C., Chatgilialoglu, C., Bartolini, D., & Galli, F. (2019). Lipidomic biomarkers and mechanisms of lipotoxicity in non-alcoholic fatty liver disease. Free Radical Biology and Medicine, 144, 293-309. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.05.029.

[2] Bechmann, L.P., Hannivoort, R.A., Gerken, G., Hotamisligil, G.S., Trauner, M., & Canbay, A. (2012). The interaction of hepatic lipid and glucose metabolism in liver diseases. Journal of Hepatology, 56(4), 952-964. doi: 10.1016/j.jhep.2011.08.025.

[3] Bawany, M.Z., Bhutto, B., Youssef, W.I., Nawras, A., & Sodeman, T. (2013). Acute liver failure: An uncommon complication of commonly used medication. American Journal of Therapeutics, 20(5), 566-568. doi: 10.1097/MJT.0b013e3182192d5a.

[4] Begriche, K., Massart, J., Robin, M.-A., Borgne-Sanchez, A., & Fromenty, B. (2011). Drug-induced toxicity on mitochondria and lipid metabolism: Mechanistic diversity and deleterious consequences for the liver. Journal of Hepatology, 54(4), 773-794. doi: 10.1016/j.jhep.2010.11.006.

[5] Ress, C., & Kaser, S. (2016). Mechanisms of intrahepatic triglyceride accumulation. World Journal of Gastroenterology, 22(4), article number 1664. doi: 10.3748/wjg.v22.i4.1664.

[6] Malhotra, P., Gill, R.K., Saksena, S., & Alrefai, W.A. (2020). Disturbances in cholesterol homeostasis and non-alcoholic fatty liver diseases. Frontiers in Medicine, 7, article number 467. doi: 10.3389/fmed.2020.00467.

[7] Yang, K.J., Son, J., Jung, S.Y., Yi, G., Yoo, J., Kim, D.K., & Koo, H. (2018). Optimized phospholipid-based nanoparticles for inner ear drug delivery and therapy. Biomaterials, 171(7), 133-143. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.04.038.

[8] Tomchuk, V.A., Gryshchenko, V.A., Veselsky, S.P., Reshetnik, Ye.M., & Yevtushenko, M.Y. (2020). Cholesterol and its esters in the bile of rats in tetracyclineinduced hepatosis and under the using of milk phospholipids. Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 12, 93-99. doi: 10.15407/dopovidi2020.12.093.

[9] Assawarachan, S.N., Chuchalermporn, P., Maneesaay, P., & Thengchaisri, N. (2021). Changes in serum lipid profiles among canine patients suffering from chronic hepatitis. Veterinary Sciences, 8(10), article number 221. doi: 10.3390/vetsci8100221.

[10] Xiang, Y., Kong, X., Zhang, C., He, C., Cai, J., Lu, R., Zhang, B., Lu, L., & Yang, Y. (2021). Free fatty acids and triglyceride change in the gallbladder bile of gallstone patients with pancreaticobiliary reflux. Lipids in Health and Disease, 20(1), article number 97. doi: 10.1186/s12944-021-01527-4.

[11] Liu, J., Han, L., Zhu, L., & Yu, Y. (2016). Free fatty acids, not triglycerides, are associated with non-alcoholic liver injury progression in high fat diet induced obese rats. Lipids in Health and Disease, 15(1), article number 27. doi: 10.1186/s12944-016-0194-7.

[12] Zhang, Y., Zheng, X., Huang, F., Zhao, A., Ge, K., Zhao, Q., & Jia, W. (2019). Ursodeoxycholic acid alters bile acid and fatty acid profiles in a mouse model of diet-induced obesity. Frontiers in Pharmacology, 10, article number 842. doi: 10.3389/fphar.2019.00842.

[13] Grevengoed, T.J., Trammell, S.A.J., Svenningsen, J.S., Makarov, M.V., Nielsen, T.S., Jacobsen, J.C.B., Treebak, J.T., Calder, P.C., Migaud, M.E., Cravatt, B.F., & Gillum, M.P. (2021). An abundant biliary metabolite derived from dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids regulates triglycerides. Journal of Clinical Investigation, 131(6), article number e143861. doi: 10.1172/JCI143861.

[14] Dajani, A.I., & Popovic, B. (2020). Essential phospholipids for nonalcoholic fatty liver disease associated with metabolic syndrome: A systematic review and network meta-analysis. World Journal of Clinical Cases, 8(21), 5235-5249. doi: 10.12998/wjcc.v8.i21.5235.

[15] Gryshchenko, V.A., Musiychuk, V.V., Chernyshenko, V.O., Gornytska, O.V., & Platonova, T.M. (2019). Evaluation of biochemical indicators in blood plasma of rats with tetracycline-induced hepatosis and their correction by milk phospholipids. The Ukrainian Biochemical Journal, 91(1), 92-99. doi: 10.15407/ubj91.01.092.

[16] Alves-Bezerra, M., & Cohen, D.E. (2017). Triglyceride metabolism in the liver. Comprehensive Physiology, 8(1), 1-8. doi: 10.1002/cphy.c170012.

[17] Lytle, K.A., Bush, N.C., Triay, J.M., Kellogg, T.A., Kendrick, M.L., Swain, J.M., Gathaiya, N.W., Hames, K.C., & Jensen, M.D. (2019). Hepatic fatty acid balance and hepatic fat content in humans with severe obesity. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 104(12), 6171-6181. doi: 10.1210/jc.2019-00875.

[18] Heeren, J., & Scheja, L. (2021). Metabolic-associated fatty liver disease and lipoprotein metabolism. Molecular Metabolism, 50, article number 101238. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101238.

[19] Smelt, A.H.M. (2010). Triglycerides and gallstone formation. Clinica Chimica Acta, 411(21-22), 1625-1631. doi: 10.1016/j.cca.2010.08.003.

[20] Parra-Landazury, N.M., Cordova-Gallardo, J., & Méndez-Sánchez, N. (2021). Obesity and gallstones. Visceral Medicine, 37(5), 394-402. doi: 10.1097/MOG.0000000000000386.

[21] Hodson, L., & Gunn, P.J. (2019). The regulation of hepatic fatty acid synthesis and partitioning: The effect of nutritional state. Nature Reviews Endocrinology, 15(12), 689-700. doi: 10.1038/s41574-019-0256-9.

[22] Dearlove, D.J., & Hodson, L. (2022). Intrahepatic triglyceride content: Influence of metabolic and genetics drivers. Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care, 25(4), 241-247. doi: 10.1097/MCO.0000000000000838.

[23] Shao, M., Ye, Z., Qin, Y., & Wu, T. (2020). Abnormal metabolic processes involved in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease (review). Experimental and Therapeutic Medicine, 20(5), 1-11. doi: 10.3892/etm.2020.9154.

[24] European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Research and Other Scientific Purposes. (1986, March). Retrieved from https://zakon.rada.gov.ua/go/994_137.

[25] Law of Ukraine No.  3447-IV “On the Protection of Animals from Cruelty”. (2006, February). Retrieved from https://zakon.rada.gov.ua/go/3447-15.

[26] Gryshchenko, V., Danchenko, O., & Musiychuk, V. (2019). Modification of modeling method of toxic dystrophy of liver in rats. In V. Nadykto (Ed.), Modern development paths of agricultural production (pp. 689-697). Springer: Cham.

[27] Pаtent 86516 UA, ICP 61К 35/20, А23К 1/00. Veterinary bioactive addidition of liposomal form and method of reparative therapy in hepatology: Started.14.09.2007, publ. 27.04.2009, Bull. No. 8.

[28] Patent 99031324 UA, MPK А61В5/14. The method of preparing samples of biofluids for determining the content of substances of a lipid nature: Started. 05.10.1999, publ. 15.02.2001, Bull. No. 1.

[29] Filimonova, N.B., Fil, I.O., & Mykhailova, T.S. (2005). Statistical analysis of data according to the principles of science-based medicine. Comparison of groups in quantitative terms. Medicine of Ukrainian Transport, 4, 86-93.

[30] Kawano, Y., & Cohen, D.E. (2013). Mechanisms of hepatic triglyceride accumulation in non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Gastroenterology, 48(4), 434-441. doi: 10.1007/s00535-013-0758-5.

[31] Blas-Garcia, A., Apostolova, N., Valls-Belles, V., & Esplugues, J.V. (2016). Endoplasmic reticulum and mitochondria: Independent roles and crosstalk in fatty liver diseases and hepatic inflammation. Current Pharmaceutical Design, 22(18), 2607-2618. doi: 10.2174/1381612822666160204120354.

[32] Fabbrini, E., & Magkos, F. (2015). Hepatic steatosis as a marker of metabolic dysfunction. Nutrients, 7(6), 4995-5019. doi: 10.3390/nu7064995.

[33] Leskova, G.F., Kaplun, A.P., Bezrukov, D.A., & Lvovsky, A.I. (2020). Influence of phosphatidylcholine nanosomes on phospholipid composition in liver cell plasma membranes and blood serum at experimental atherosclerosis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 170(2), 181-184. doi: 10.1007/s10517-020-05028-9.